Lúc nhỏ, nhà Damon ở gần những nhân vật nổi tiếng như Ben Affleck và nhà lịch sử - nhà văn Howard Zinn mà sau này, chính Damon đã chuyển thể cuốn sách nổi tiếng “A People's History of the United States” của ông vào lời thoại các nhân vật trong “Good Will Hunting”. Tốt nghiệp trung học vào năm 1988, Damon tiếp tục sự nghiệp học tập tại một trong những trường đại học danh tiếng nhất thế giới - Đại học Havard. Đáng nhẽ anh đã có thể tốt nghiệp vào năm 1992 nhưng vì mải mê với các vai diễn nên đã không có cơ hội nhận được tấm bằng tốt nghiệp.
Vai diễn đầu tiên của Damon có được khi anh 16 tuổi là một vai diễn nhỏ vở hài kịch “Mystic Pizza”. Cơ hội đã đến với anh khi Damon thanh gia phim “Geronimo: An American Legend” cùng với hai tài tử Gene Hackman và Jason Patric. Đến năm 1996, Damon thực sự được mọi người biết đến với vai diễn tay lính nghiện ngập trong “Courage Under Fire”. Để vào vai, Damon đã phải giảm 18 kg chỉ trong 100 ngày cho 2 ngày quay phim! Với một chế độ ăn kiêng khắc nghiệt, đến khi bộ phim được hoàn thành, Damon đã mừng vì quả tim của anh cũng không bị co lại!
Damon và người hàng xóm cũ – nam tài tử Ben Affleck đã trở thành bạn thân và bạn diễn trong một vài bộ phim. Nổi bật nhất trong số đó là bộ phim kinh dị về một thiên tài toán học từng gây xôn xao Hollywood một thời. Sau những lời khuyên chí tình từ những người đồng nghiệp thân thiết, đôi bạn này đã quyết định sửa lại kịch bản đôi chút để hướng nội dung về hành trình khám phá cuộc sống và chứng tỏ bản thân của một thiên tài toán học. Kịch bản ấy đã trở thành “Good Will Hunting” - bộ phim nhận được 9 giải Oscar và mang về cho Damon và Affleck danh hiệu Kịch bản gốc hay nhất. Riêng Damon đã nhận được đề cử Nam diễn viên chính xuất sắc nhất cùng với người bạn diễn Robin Williams với danh hiệu Nam diễn viên phụ xuất sắc nhất. Sau đó anh tham gia một bộ phim khác của Kevin Smith mang tên “Jay and Silent Bob Strike Back”. Và cũng chính từ vai diễn này, Damon đã lọt vào mắt xanh của nhà đạo diễn tài ba Steven Spielberg – người đã nhắm anh cho World War II: Saving Private Ryan.
Damon cũng được biết đến như một người kén chọn vai diễn nhưng có hiệu quả, từ vai diễn sát thủ đồng tính Tom Ripley trong “The Talented Mr. Ripley” đã mang về cho anh một đề cử Quả cầu vàng cho Nam diễn viên xuất sắc nhất.
Về cuộc sống riêng tư, Damon cũng thừa nhận về mối quan hệ với một vài nữ diễn viên mà anh đã gặp trong những năm đầu của sự nghiệp. Sau đó, anh cũng trải qua một vài mối tình với những bạn diễn của mình trong các bộ phim. Nhưng cuối cùng, Damon đã tìm thấy một nửa của mình ở Miami, đó là Luciana Bozan Barroso, tuy nhiên, lúc đó cô mới chỉ là một nữ nhân viên phục vụ quầy bar. Đám cưới giản dị của họ đã diễn ra vào ngày 9/12/2005 tại New York City Hall. Damon trở thành bố dượng của con gái riêng của Barroso – Alexia. Đến nay, họ đã có với nhau cô con gái đầu lòng tên là Isabella và cuộc sống gia đình hạnh phúc khiến Damon thực sự hài lòng.
