Từ nhỏ, Mã Tuấn Vỹ đã có ước mơ được trở thành hoạ sĩ để thi vào học viện thiết kế sau khi hoàn tất trung học. Nhưng điều kiện gia đình quá khó khăn nên anh đã từ bỏ giấc mơ này. Vỹ đã ý thức được vai trò của mình nên anh đã sớm kiếm việc làm để phụ giúp mẹ trang trải mọi chi phí trong gia đình. Mặc dù nhà nghèo phải làm việc cận lực để kiếm sống nhưng Mã Tuấn Vỹ không hề coi trọng đồng tiền. Trên đời này điều quan trọng nhất đối với anh chính là mẹ và sức khoẻ.
Năm Vỹ 22 tuổi, một tin buồn lớn đã đến với anh khi biết được mẹ mình mắc phải căn bệnh ung thư. Lúc này Vỹ phải bỏ không biết bao nhiêu tiền bạc và công sức chăm nom mẹ. Mặc dù đã cố gắng hết sức để chạy chữa nhưng bà đã không qua khỏi được cơn hiểm nghèo. Mẹ mất, Mã Tuấn Vỹ rơi vào một cơn trầm uất nặng, anh đã ghiện thuốc lá và rượu. Lúc đó bên cạnh anh không có lấy một người bạn. Tuy nhiên trong một lần nhập viện để kiểm tra sức khoẻ, anh mới phát hiện ra rằng cuộc sống này còn rất nhiều điều đáng để mình sống. Anh bắt đầu cai thuốc lá và rượu, bắt đầu sống lạc quan yêu đời hơn trước.
Anh có một khởi đầu trong sự nghiệp không mấy thuận lợi. Thật ra lúc đầu anh đã gia nhập làng giải trí với vai trò là một ca sĩ. Vào năm 1993, anh đoạt giải ba trong cuộc thi hát karaoke và sau đó là một hợp đồng với công ty Warner. Tuy nhiên hợp đồng ca nhạc này kéo dài không lâu thì kết thúc. Mặc dù công ty đã cố gắng thu cho anh album đầu tay, tích cực quảng bá cho anh nhưng Mã Tuấn Vỹ vẫn chưa tạo được tiếng vang cho chính mình. Nhưng việc đó không làm anh nản chí. Và thành công bất ngờ đến với anh trong một lần thu bài hát “Blanket” cho hãng đĩa hát Quảng Đông. Bài hát này không những nằm trong bảng xếp hạng các bài hát được yêu thích ở tỉnh Quảng Đông, mà còn lọt vào vị trí thứ mười của bảng xếp hạng “World Chinese Chart”.
Khi đài truyền hình TVB làm lại bộ phim nổi tiếng “Lộc đỉnh ký”, thì anh đã được chọn vào vai diễn vua Khang Hy. Nếu diễn viên Trần Tiểu Xuân không làm cho khán giả nhớ mặt với vai diễn Vi Tiểu Bảo thì Mã Tuấn Vỹ trong vai Khang Hy - một vai ít được xuất hiện hơn Vi Tiểu Bảo rất nhiều, đây cũng là vai phụ để làm nền cho Vi Tiểu Bảo – thì lại đuợc công chúng biết đến. Từ thành công này mà Mã Tuấn Vỹ đã chính thức được khán giả biết đến và yêu mến. Sau thành công đó, sự nghiệp diễn xuất của Vỹ đã lên như diều gặp gió. Anh liên tục được khán giả yêu thích qua các vai: Thượng Trí (Nối nghiệp), Châu Thế Hiển (Trường Bình công chúa), Toàn Gia Phúc (Se duyên), Viên Hỷ (Thiên cơ toán), Tử Sơn (Gia đình vui vẻ), Cam Nguyên (Đường đua ác liêt), Tử Kiến (Huyền thoại bắt đầu)…
Về chuyện tình cảm, Mã Tuấn Vỹ đang có tin đồn với nữ diễn viên – hoa hậu Quách Thiện Ni, nhưng anh đã phát biểu rằng mình sẽ không lấy vợ khi mình chưa tới 35 tuổi. Nói về tình yêu, anh cho rằng: “Yêu một người không có nghĩa là cứ yêu hết mình hoặc chiếm hữu mà phải biết quan tâm hỗ trợ người mình yêu để đạt đến lý tưởng cuộc sống. Đó mới chính là tình yêu cao đẹp. Trước đây tôi từng yêu đơn phương và đến bây giờ tôi vẫn giữ tình cảm đó trong lòng. Tôi là người không dễ bộc lộ tình cảm, hoặc giả là không biết bày tỏ tình cảm nên đến giờ vẫn cô đơn. Cha tôi luôn hối thúc chuyện lập gia đình. Bản thân tôi cũng có nghĩ đến nhưng vẫn chưa tìm được ai. Tôi định 35 tuổi sẽ lập gia đình vì lúc đó tư duy của người đàn ông sẽ chín chắn hơn, sự nghiệp cũng ổn định hơn”.
