Đang đạt phong độ rất cao, đặc biệt là vừa mới vô địch giải đấu tiền Úc tại Brisbane International. Serena dĩ nhiên là ứng cử viên số 1 cho danh hiệu vô địch Grand Slam đầu năm. Tuy nhiên, hành trình lên ngôi hậu của tay vợt người Mỹ đã bị chặn đứng bởi một tên tuổi không còn xa lạ, Ana Ivanovic. Đây là tay vợt chưa từng thắng Serena ở những lần đối đầu trong quá khứ, thế nên thất bại này thật sự là một cú sốc với cả bàn thân cô em nhà Williams lẫn NHM làng banh nỉ.

Tuy nhiên, ở buổi họp báo sau trận, Serena cho biết cô có vấn đề ở lưng ngay trước trận đấu trên và từng cân nhắc về việc rút lui. "Tôi không ở trạng thái tốt nhất. Nhưng tôi không đổ lỗi cho bất cứ điều gì hết. Ana đã làm chủ được thế trận, còn tôi thì không. Cô ấy đã chơi một trận xuất thần, thế nên chiến thắng là điều hoàn toàn xứng đáng".

Lỡ hẹn với Úc mở rộng, tay vợt người Mỹ đã có năm thứ 2 liên tiếp không thể vào đến bán kết. Năm ngoái, cô từng bị đồng hương trẻ Sloanne Stephens loại tức tưởi ở tứ kết.