Kaya Scodelario:Trong phần mới nhất của Cướp biển vùng Caribbean, nữ diễn viên người Anh Kaya Scodelario trở thành tâm điểm khi được trao vai cho vai nữ chính, bên cạnh thuyền trưởng Jack Sparrow và Henry Turner. 

Trong phim, cô vào vai một cô gái trẻ mồ côi can đảm và thông thái, quyết tìm ra cây đinh ba huyền thoại của thần biển Poseidon nhằm xác minh thân phận của cha mẹ mình.

Cận cảnh nhan sắc của nữ diễn viên 25 tuổi. Trước Pirates of the Caribbean, Scodelario góp mặt trong loạt phim hành động tuổi teen Maze Runner (Giải mã mê cung). 

Keira Knightley: Bông hồng nước Anh là một trong những mỹ nhân nổi tiếng của phim. Cô vào vai Elizabeth Swan, vợ của Will Turner. Keirra Knightley đã xuất hiện từ phần đầu tiên Lời nguyền của tàu Ngọc trai Đen (2003)

Người đẹp 32 tuổi đóng vai chính trong ba tập đầu tiên. Đến phần bốn cô vắng và chỉ vào vai khách mời ở tập mới nhất.

Keira Knightley nổi tiếng với những bộ phim tình cảm lãng mạn như Kiêu hãnh và Định kiến (2005), Atonement (2007), Begin Again (2013). 

Zoe Saldana: Một trong những vai diễn đầu tiên của Zoe Saldana là Lời nguyền của tàu Ngọc Trai Đen. Khi đó, Saldana mới chỉ 23 tuổi và vẫn còn non nớt trong diễn xuất. Sau này cô thừa nhận hoàn toàn không hài lòng về nhân vật nữ cướp biển Anamaria của mình. 

Minh tinh sinh năm 1978 thủ vai Anamaria – một nữ cướp biển bị Jack Sparrow đánh cắp tàu nhiều năm trước. Cô nhận lời mời làm thủy thủ trên tàu của Jack Sparrow để có cơ hội đối mặt anh. Nhân vật không xuất hiện trong các phần tiếp theo. 

Đến năm 2009, Saldana vụt sáng khi đóng vai chính trong Avatar - phim ăn khách nhất mọi thời đại. Kể từ đó, cô đều đặn góp mặt trong các bom tấn Hollywood như Star Trek và Guardians of the Galaxy.

Naomie Harris: Nữ diễn viên da màu vào vai Tia Dalma trên con tàu Hà Lan Bay, xuất hiện trong phần hai và ba của Cướp biển vùng Caribbean.

Trong phim cô được hoá trang trở nên quái dị và xấu xí. Diễn xuất khá tốt nhưng vai của Naomie khá mờ nhạt, khiến cô không thu hút được sự chú ý của khán giả. 

Naomie Harris hiện là một trong những người đẹp da màu thành công nhất tại Hollywood. Mới đây, cô đã để lại ấn tượng mạnh trong bộ phim đoạt giải Oscar Moonlight.

Penélope Cruz: Trong phần bốn On Stranger Tides, cô đào nóng bỏng người Tây Ban Nha vào vai người tình của Jack Sparrow.  Cô cũng có những cảnh quay lãng mạn bên cạnh Johnny Depp. 

Penélope Cruz  đóng vai Angelica, con gái của thuyền trưởng Blackbeard khét tiếng tàn bạo.

Ngoài nữ minh tinh 41 tuổi, phần bốn còn có sự góp mặt của một nữ diễn viên trẻ đẹp khác là Àstrid Bergès-Frisbey. 

Àstrid Bergès-Frisbey: Àstrid Bergès-Frisbey là một diễn viên người Pháp gốc Tây Ban Nha. Trong On Stranger Tides, cô vào vai nàng tiên cá Syrena xinh đẹp. 

 Cô được biết đến nhiều nhất trong vai diễn Suzanne của bộ phim The Sea Wall. Có ngoại hình xinh đẹp nhưng Àstrid Bergès-Frisbey chỉ thường góp mặt trong những bộ phim độc lập.